Le 30 novembre 1803, les États-Unis achètent la Louisiane à Napoléon. Le président Thomas Jefferson décide alors d’envoyer deux explorateurs, Meriwether Lewis et William Clark, afin de découvrir cet immense territoire encore inconnu. Lewis & Clark est un jeu de plateau dans lequel chaque joueur dirige une expédition chargée de traverser le continent nord-américain. L’objectif est d’être le premier à atteindre l’océan Pacifique. Chacun dispose de son propre Corps of Discovery, renforcé au fil du voyage par des Amérindiens et des trappeurs rencontrés en chemin. Il faut gérer habilement ses personnages et les ressources collectées, en gardant à l’esprit que la frugalité est parfois préférable à l’abondance. Le jeu repose sur un système de cartes à double usage. Pour activer une carte, il faut l’associer à une autre, qui devient alors temporairement indisponible. Les joueurs sont ainsi confrontés en permanence à un dilemme entre utiliser une carte ou la sacrifier. Au cours de la partie, de nouvelles cartes Personnage viennent enrichir la main, offrant davantage d’options mais ralentissant le recyclage des cartes, ce qui demande une optimisation constante. Ce mécanisme de « construction de main » s’intègre fortement au thème historique. Comme le but est d’atteindre le Pacifique en premier, le sens du timing et l’utilisation opportuniste des positions des autres joueurs sont essentiels.