Chaque joueur commence avec une pile de 30 cartes à vider pour gagner. À son tour, un joueur pioche jusqu'à avoir 5 cartes en main, puis joue des cartes depuis sa main, le dessus de ses piles de défausse personnelles (au nombre de 4) ou sa pile principale. Les cartes sont posées sur 4 piles communes au centre, en ordre croissant de 1 à 12. Les cartes "Skip-Bo" agissent comme des jokers. La stratégie repose sur la bonne gestion des défausses, le choix du bon moment pour utiliser un joker, et l’anticipation des coups de l’adversaire. Le premier joueur à vider sa pile principale l’emporte.