Dans Fame Us, chaque joueur commence la partie avec six cartes comportant des mots ou expressions descriptifs comme « grand », « blond », « acteur », « politicien » ou « moustachu ». À son tour, un joueur peut soit jouer une carte au centre de la table. Idéalement, il a alors une personne célèbre en tête correspondant à toutes les descriptions visibles, sans toutefois la nommer. Il peut aussi passer son tour et piocher une carte. Enfin, il peut défier le joueur précédent qui a posé une carte en l’obligeant à citer une personne correspondant à toutes les descriptions en jeu. Si cette personne est nommée, tous les joueurs sauf le challenger votent pour juger si la réponse est valable. Si le challenger se trompe, il pioche deux cartes. Si le bluffeur est pris en défaut, il en pioche trois. Afin de garantir l’honnêteté des votes, chaque joueur est secrètement assigné en début de partie à l’une des deux équipes, « La table VIP » ou « Le roi de la piste de danse ». La partie s’achève après dix manches ou dès qu’un joueur n’a plus de cartes en main. L’équipe ayant le moins de cartes remporte la victoire.