Escape from the Aliens in Outer Space est un jeu de cartes mêlant stratégie et bluff, se déroulant à bord d’un vaisseau de recherche spatial gravement endommagé. Les systèmes sont hors service et le vaisseau est plongé dans l’obscurité. Pire encore, une mystérieuse infection extraterrestre s’est propagée à bord et transforme les membres d’équipage humains en créatures monstrueuses. Les survivants tentent désespérément de s’échapper de l’épave, tandis que, dans l’ombre, les aliens rôdent, affamés de chair humaine. La partie se joue sur une carte hexagonale représentant le vaisseau. Chaque joueur reçoit une feuille de carte et un crayon. Toutes les feuilles doivent correspondre à la même zone, chaque zone ayant un nom spécifique. En commençant par le premier joueur puis dans le sens horaire, chacun effectue un déplacement à son tour. Pour cela, le joueur inscrit sur sa feuille les coordonnées du secteur vers lequel il se déplace. À chaque fois qu’un joueur entre dans un secteur gris, considéré comme dangereux, il doit piocher une carte. Ces cartes l’obligent soit à révéler sa position aux autres joueurs, soit à mentir à ce sujet, selon leur effet. Les cartes restent toujours secrètes. L’objectif des humains est de survivre en atteignant les capsules de sauvetage, tandis que celui des aliens est de traquer et éliminer les humains. L’identité et la position de chaque joueur demeurent secrètes, et il faut interpréter les déplacements et le comportement des autres pour deviner qui ils sont réellement et où ils se trouvent.