Les joueurs font la course pour se débarrasser de toutes leurs cartes et piéger leurs adversaires en les laissant avec des cartes en main, qui rapportent des points. À leur tour, les joueurs tentent de poser une carte en faisant correspondre sa couleur, son numéro ou son mot avec la carte visible au sommet de la pile de défausse. S’ils ne peuvent pas jouer, ils piochent une carte et, si cela ne leur permet toujours pas de jouer, ils passent leur tour. Les cartes spéciales et jokers viennent pimenter la partie. UNO est une version commerciale de Crazy Eights, un jeu de cartes du domaine public joué avec un jeu de cartes standard. Cette description inclut toutes les versions thématiques d’UNO qui n’ajoutent pas de nouvelles cartes.